St. Louis/Los Angeles Rams Donald fue seleccionado por los St. Louis Rams en la primera ronda (puesto 13) del draft de 2014.2​ El 16 de junio de 2014, Donald firmó un contrato como rookie de 4 años por $10.13 millones, todos ellos garantizados. También incluía un bonus por firmar de $5.69 millones y una opción de un quinto año.3​ En su primera temporada, ganó el premio de Rookie Defensivo del Año4​ y fue invitado al Pro Bowl.5​ En las temporadas de 2017 y 2018, fue elegido como el Jugador Defensivo del Año.6​7​ El 6 de abril de 2020, Donald fue anunciado como uno de los cuatro defensive tackles del equipo All-Decade de la década de 2010-2019, junto a Geno Atkins, Fletcher Cox y Ndamukong Suh.8​ El 8 de enero de 2021, fue nombrado al primer equipo All-Pro de forma unánime y por sexta temporada consecutiva.9​